12 Monkeys S1 - De show volgt de reis van een tijdreiziger, Cole, vanuit een postapocalyptische toekomst. Cole arriveert in de huidige tijd via een gevaarlijke en ongeteste manier van tijdreizen, met de missie om de bron van een dodelijke plaag uit te roeien dat uiteindelijk 93.6% van de mensheid zal doen inkrimpen. Zal het Cole lukken om het lot van de mensheid te redden, of ligt het lot van de mensheid vast? Dit alles vindt plaats in de toekomstravage van 2043 en van vandaag. 12 Monkeys onderzoekt de thema's van lot, liefde en de mogelijkheid van herkansingen.