4400 - The 4400 vertelt het verhaal van 4.400 mensen nadat ze terug gekeerd zijn op de aarde. Volgens de executive producers gaan deze verhalen over mensen die met traumatiserende veranderingen om moeten gaan, allemaal gedreven door de het mysterie wat er met ze is gebeurd en waarom. Enkele van hen zijn veranderd op een mysterieuze manier. Goede en kwade krachten zijn uitgedeeld. De serie begint met een grote bal van licht welke richting de aarde komt. In plaats van catastrofale gevolgen verschijnen er duizenden vermiste mensen. Zonder ook maar één herinnering wat er gebeurd is. Allen zijn geen dag ouder geworden, terwijl er mensen zijn die jaren verdwenen zijn.