Resistance 3 - In Resistance 3 volg je het verhaal van Joseph Capelli, een soldaat van de U.S. Army, en één van de weinige overlevenden in een wereld die wordt gedomineerd door de Chimera. Het spel speelt zich af in 1957, vier jaar na de gebeurtenissen uit Resistance 2, waarin Capelli een gezinnetje heeft gesticht met Nathan Hale's stiefzuster Susan. Op zijn tocht door de Verenigde Staten komt hij opnieuw in aanraking met de Chimera, die inmiddels het meest dominante ras zijn op aarde. Op zijn tocht door onder meer New York City en St. Louis komt hij enkele oude bekenden tegen, waaronder de Russische wetenschapper Dr. Malikov.