Assassin's Creed 2 - Het tweede deel in de Assassin's Creed-trilogie speelt zich af in Italië ten tijde van de Renaissance, in de vijftiende eeuw. Hoofdrolspeler is Ezio Auditore di Firenze, een jongeman van goede komaf. Zijn familie is vermoord en Ezio besluit zichzelf van edelman om te scholen tot sluipmoordenaar, zodat hij zijn familie kan wreken. Dit betekent dat Ezio het opneemt tegen leden van de machtige families van Italië, die hun leven dus niet langer zeker zijn.
Net als het eerste deel speelt Assassin's Creed II zich af in een grote, open wereld, waarin de speler de keuze krijgt om missies aan te nemen. Hierdoor kun je Italiaanse steden als het Florence en Venetië van de vijftiende eeuw vrijelijk verkennen. De keuzes die je maakt hebben invloed op de verloop van het verhaal, waardoor de speler meerdere verhaallijnen kan meemaken.